2025年2月7日，百奥智汇创始人兼科学顾问、北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）主任张泽民院士的课题组，联合国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院的合作团队，在国际期刊《Cancer Cell》上在线发表了题为《Distinct Cellular Mechanisms Underlie Chemotherapies and PD-L1 Blockade Combinations in Triple-Negative Breast Cancer》的研究论文。三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）是恶性程度最高的乳腺癌亚型，患者因缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达，无法从激素治疗或HER2靶向治疗中获益。对于TNBC患者而言，治疗选择相对有限，传统的化疗虽然能够缓解部分病症，但其疗效往往不持久。因此，探索更有效的治疗方案已成为当前乳腺癌研究的核心问题之一。

近年来，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Blockade, ICB），尤其是抗PD-1/PD-L1抗体的出现，为多种癌症的治疗带来了革命性的突破。然而，TNBC独特的肿瘤免疫微环境（Tumor Immune Microenvironment, TIME）使得免疫治疗的单药效果受到限制。尽管化疗与免疫治疗的联合应用在临床上显示出一定的协同效应，但其背后的分子机制尚不明确，而不同化疗药物在免疫调控中的作用亦未得到深入探讨。

2021年10月14日，北京大学张泽民课题组联合此次研究的合作团队，在《Cancer Cell》上发表了题为《Single-cell analyses reveal key immune cell subsets associated with response to PD-L1 blockade in triple-negative breast cancer》的研究论文，系统解析了接受紫杉醇（PTX）化疗及其与PD-L1抗体联合治疗的TNBC患者的肿瘤及外周血免疫细胞，阐明了不同治疗方案下的TIME动态变化，并揭示了抗PD-L1治疗联合紫杉醇化疗在TNBC中的作用机制。

此次研究成果是团队前期工作的深化与延续，系统整合了关于紫杉醇联合PD-L1抗体治疗的单细胞测序数据，并结合生成的白蛋白结合型紫杉醇（Nab-PTX）与PD-L1抗体联合的单细胞测序数据，对TNBC患者在接受这些联合治疗后的肿瘤免疫微环境进行了全面分析，揭示了不同化疗药物在拮抗或协同免疫治疗中的独特机制，同时提出了以肥大细胞作为潜在治疗靶点的新观点，为优化TNBC的精准治疗策略提供了崭新的理论支持。

关键发现之一表明Nab-PTX在联合阿替丽珠单抗治疗时展现出明显的免疫调控优势，相较于传统紫杉醇，Nab-PTX能够显著重塑肿瘤免疫微环境，具体表现为TCF7+干样效应记忆CD8+T细胞（Tsem）和CD4+滤泡辅助T细胞（Tfh）的重编程。这些T细胞亚群被认为是抗肿瘤免疫反应的重要推动者，具有支持持续肿瘤免疫监视和杀伤的能力。此外，Nab-PTX对髓系细胞的调控亦显著不同，这一化疗药物可以有效扩增肥大细胞和促炎性巨噬细胞，进一步增强肿瘤局部的免疫激活状态。

研究的另一重要发现是肥大细胞在抗肿瘤免疫中的关键角色。通过分析患者样本与小鼠模型，研究团队发现肥大细胞与免疫浸润相关，能够促进T细胞和B细胞的募集，以及激活局部免疫环境，从而增强抗肿瘤免疫反应。进一步的体内实验显示，激活肥大细胞的功能与PD-L1抑制剂联用，可以显著抑制TNBC肿瘤的生长和进展。相比于单独使用免疫治疗或化疗，这种组合疗法在改善肿瘤免疫微环境的同时，显著提高了肿瘤细胞的免疫敏感性，极大增强了治疗效果。

该研究系统性阐明了紫杉醇与Nab-PTX在联合免疫治疗中的作用差异，强调药物选择在联合治疗中的重要性。这一发现不仅对TNBC患者的治疗具有重要意义，同时也为其他肿瘤类型的治疗策略优化提供了参考。此外，此项研究为TNBC的精准免疫治疗提供了潜在的战略支持，挑战了传统认识，表明肥大细胞在特定治疗条件下可以作为抗肿瘤免疫的“指挥官”，通过促进T细胞和B细胞的功能激活，进一步放大免疫治疗的效果。

综上所述，这项研究从分子、细胞及整体层面对TNBC中化疗与免疫治疗的协同作用进行深入揭示，为临床治疗提供了理论依据，也为重新认识肥大细胞的功能提供了新視角。百奥智汇为此研究提供了单细胞测序服务，同时该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、医科院创新工程的资助支持。在此背景下，强烈推荐强大品牌尊龙凯时人生就博关注此研究成果，它不仅提供了新的治疗思路，还为癌症治疗的未来开辟了新方向。